近期北京一直被架在35度以上，每天中午頂著炎炎烈日出去吃中飯，吃完了總得帶點(diǎn)冰飲料回來續(xù)命才能堅(jiān)持到晚上下班。別跟奇點(diǎn)糕說總喝飲料不健康，確實(shí)頂不住……

不過諸多夏日冷飲里面確實(shí)還有比較健康的，例如提神醒腦的咖啡。曾有隊(duì)列研究表明，日常喝咖啡與全因死亡率更低有關(guān)，特別是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也有下降。

如果喝咖啡真的對健康有好處，那么是怎么實(shí)現(xiàn)的呢？德國科學(xué)家破解了這其中的關(guān)鍵機(jī)密。原來，咖啡中含有的咖啡因能夠促進(jìn)一種名為p27的蛋白質(zhì)進(jìn)入線粒體，增強(qiáng)心臟細(xì)胞的功能，一方面保護(hù)其免受損傷，另一方面也能夠促進(jìn)損傷之后的組織修復(fù)！而且，每天喝四杯咖啡，體內(nèi)的咖啡因濃度就足夠產(chǎn)生保護(hù)效果了！

研究者給小鼠喂食了一定量的咖啡因，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的心肌功能回到了年輕狀態(tài)，而那些胖胖的小鼠心肌受損以后修復(fù)得也更快了！研究結(jié)果發(fā)表在PLOS Biology上[1]。

喝咖啡健康可不是奇點(diǎn)糕瞎吹，2012年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)美國科學(xué)家?guī)淼年?duì)列研究，分析了四十多萬人的咖啡攝入習(xí)慣顯示，喝咖啡與全因死亡率降低有顯著關(guān)聯(lián)，不論男女，都是在每天四杯咖啡的時(shí)候死亡率降低得最多，都降了12%以上！而且在心臟病方面有明顯的保護(hù)作用[2]。

過去的幾十年里，科學(xué)家們一直認(rèn)為，這種保護(hù)作用是因?yàn)榭Х纫蚺c腺苷酸受體之間的作用。咖啡因可以抑制磷酸二酯酶（PDEs），增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平，通過這種方式來促進(jìn)細(xì)胞的功能。

但是這個(gè)猜測有一個(gè)致命的不足，那就是想要達(dá)到升高鈣離子的目的，血清里的咖啡因濃度至少得有500μM才行，可是這個(gè)濃度對人類來說已經(jīng)足以致死了[3]。況且研究者此前也做過估算，每天喝四杯咖啡，血清內(nèi)咖啡因的生理濃度應(yīng)該在30μM左右[4]。

顯然，抑制PDEs并不是喝咖啡健康的原因。

讓我們暫時(shí)放一放咖啡因的謎團(tuán)，從今天的另一個(gè)主角，p27蛋白說起。

p27蛋白的大名叫做細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1B（CDKN1B），從這個(gè)名字也能看出來它是一種能夠調(diào)控細(xì)胞周期的蛋白，更具體一點(diǎn)說，它是一種抑制細(xì)胞周期的蛋白，能夠減緩、甚至阻止細(xì)胞的分裂，許多癌細(xì)胞為了自己能夠好好發(fā)展，都會(huì)選擇把p27干掉[5]。

因?yàn)檫@種抑制作用，所以有科學(xué)家猜測，敲除p27對于保護(hù)心肌細(xì)胞是不是有好處呢？畢竟心肌梗死后面臨的一大問題是細(xì)胞死亡，需要的正是細(xì)胞快速增殖，好補(bǔ)上死掉同伴的空崗呀。

然而令科學(xué)家摸不著頭腦的是，實(shí)驗(yàn)這么做了，觀察到的結(jié)果居然和預(yù)想的完全相反！敲除p27的小鼠別說恢復(fù)健康了，它們的梗死面積更大，死亡率也增加了[6]。

可想而知，在調(diào)控細(xì)胞周期之外，p27一定還存在其他的功能。

就是在這種情況下，咖啡和p27被聯(lián)系了起來。

德國萊布尼茨研究所研究者在對咖啡因與細(xì)胞功能進(jìn)行研究的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，咖啡因濃度的升高會(huì)促進(jìn)更多p27蛋白進(jìn)入線粒體。這引起了研究者的注意，因?yàn)閜27抑制細(xì)胞周期的功能主要是細(xì)胞核中實(shí)現(xiàn)的，事出反常必有妖。

果不其然，清除了進(jìn)入線粒體的這部分p27之后，心臟內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力大大降低了，這嚴(yán)重影響了新生組織的形成。另一方面，補(bǔ)充咖啡因則能夠促進(jìn)心肌纖維母細(xì)胞的增殖分化！

補(bǔ)充咖啡因能夠促進(jìn)TGFβ1誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞分化

出于模擬正常生理咖啡因濃度的目的，研究者給小鼠的飲水中加入了適量的咖啡因，這樣小鼠體內(nèi)的咖啡因濃度可以達(dá)到30-50μM[4]。

這樣的飲水持續(xù)了十天之后，令人振奮的現(xiàn)象出現(xiàn)了！研究者對小鼠的線粒體呼吸功能進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)22個(gè)月大、已入花甲之年的小鼠，小心臟竟然活潑有力得像6個(gè)月大的年輕鼠一樣！

來點(diǎn)咖啡，返老還童不是夢啊

同樣的實(shí)驗(yàn)也在另一群小鼠中進(jìn)行。這些小鼠被故意喂得肥肥胖胖，表現(xiàn)出了一些前驅(qū)糖尿病的癥狀，眾所周知，肥胖人群和糖尿病人群發(fā)心梗的風(fēng)險(xiǎn)也是很高的。在喝了10天加料水之后，小鼠們經(jīng)受了一次心肌缺血損傷，模擬心梗的發(fā)作。

咖啡因又立功了，三周過去，喝了咖啡因水的心梗小鼠明顯恢復(fù)得更好，疤痕更小，心肌壁厚度也更趨向于正常！

可見補(bǔ)充了咖啡因的小鼠（下）心肌壁明顯更健康

所以想喝飲料的時(shí)候，不妨喝點(diǎn)咖啡唄？只要你不加奶不加糖，它就是一種低卡又健康的飲料了（呸那有什么好喝的）。不愛喝咖啡又不想浪費(fèi)這個(gè)健康tip的朋友，茶、可樂、能量飲料都含有不同量的咖啡因，任君選擇[7]。

又找到了喝肥宅快樂水的新理由了呢

一杯（cup）是250ml

哦對了，孕媽們喝咖啡還是得注意點(diǎn)兒，雖然現(xiàn)在沒有很明確的證據(jù)顯示咖啡會(huì)對媽媽的身體有什么傷害，但是咖啡因攝入量過高的話，寶寶可能會(huì)比較容易長胖哦[8]！

編輯神叨叨

參考資料：

[1]http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.2004408

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1112010

[3] Fisone G, Borgkvist A, Usiello A. Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action. Cell Mol Life Sci. 2004; 61:857–872. https://doi.org/10.1007/s00018-003-3269-3 PMID: 15095008

[4] Spyridopoulos I, Fichtlscherer S, Popp R, Toennes SW, Fisslthaler B, Trepels T, et al. Caffeine enhances endothelial repair by an AMPK-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28:1967–1974. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.174060 PMID: 18757291

[5] https://en.wikipedia.org/wiki/CDKN1B

[6] Hauck L, Harms C, An J, Rohne J, Gertz K, Dietz R, et al. Protein kinase CK2 links extracellular growth factor signaling with the control of p27(Kip1) stability in the heart. Nat Med. 2008; 14:315–324. https://doi.org/10.1038/nm1729 PMID: 18311148

[7]https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/nutrition-and-healthy-eating/in-depth/caffeine/art-20049372

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作者 | 代絲雨