目前，中國心血管疾病患者高達(dá)3.3億，更是約有三分之一的35歲以上居民血脂存在異常，治療和控制程度非常不理想，很多高血脂患者更是煩于天天吃藥。

如果有人告訴你，有一種“降血脂疫苗”，可以代替每天吃藥，你會(huì)不會(huì)心動(dòng)？先別急，本期視頻我們就來揭秘“降脂疫苗”的真面目。

擺脫天天吃藥的煩惱？揭秘“降脂疫苗”的真面目（來源：網(wǎng)易健康）

指導(dǎo)專家：羅亞瑋首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師

首先，大家聽說的“降脂疫苗”，不是傳統(tǒng)意義上的能預(yù)防高血脂的疫苗，而是一種降脂藥物，醫(yī)學(xué)名稱為PCSK9抑制劑。想了解這種藥物，就得先了解一下PCSK9。

PCSK9的前世今生

我們把時(shí)間拉回到2003年。2003年，加拿大蒙特利爾臨床研究院和法國的研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名字像繞口令一樣的蛋白酶——前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/Kexin9，簡稱PCSK9。后來人們發(fā)現(xiàn)，這個(gè)蛋白酶如果活躍，低密度脂蛋白膽固醇就高，如果它被抑制，低密度脂蛋白膽固醇就會(huì)降低。此后經(jīng)過多年的研發(fā)，就誕生了PCSK9抑制劑。

PCSK9抑制劑是在降脂領(lǐng)域的一類新型生物制劑，以PCSK9單克隆抗體應(yīng)用最廣泛。不過，單克隆抗體并不是傳統(tǒng)意義上的疫苗。

目前在國內(nèi)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的針對PCSK9的單克隆抗體主要有兩個(gè)品種：依洛尤單抗注射液和阿利西尤單抗注射液，需要每兩周或一個(gè)月打一針。

此外，還有一款每半年打一針的PCSK9抑制劑，已于2020年12月11日，在歐盟獲批上市。美國FDA并未對這款藥物的療效和安全性問題有所質(zhì)疑，但在生產(chǎn)工廠審查時(shí)有個(gè)小插曲，因此在美上市的時(shí)間被推遲。今年6月，這款PCSK9抑制劑已經(jīng)在國內(nèi)啟動(dòng)三期臨床試驗(yàn)，相信不久的將來其有望在國內(nèi)上市。

為什么他汀類降脂藥要天天吃，PCSK9抑制劑只需半個(gè)月、一個(gè)月甚至是半年注射一次呢？這還要從它們的降脂機(jī)理說起。

常規(guī)體檢報(bào)告上的血脂項(xiàng)目主要看甘油三酯和膽固醇，膽固醇還可以細(xì)分為總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇。中國心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位,農(nóng)村為46.66%,城市為43.81%，而造成心血管病的重要因素之一就是超標(biāo)的低密度脂蛋白膽固醇。

他汀類藥物是如何發(fā)揮降脂作用的？

血液中膽固醇的主要來源有兩個(gè)：一是體內(nèi)合成，二是飲食攝入。肝臟是體內(nèi)合成膽固醇的主要場所，合成膽固醇需要很多酶的參與，羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶就是其中之一。他汀類藥物就像是個(gè)門衛(wèi)，能夠把羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶攔截住，從而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成。不過，這種還原酶的活性是持續(xù)存在的，一旦停藥，它們就會(huì)繼續(xù)開工，所以他汀類藥物需要每天服用。而且“是藥三分毒”，他汀類藥物也會(huì)帶來一些肝損傷、肌肉損傷等副作用。

PCSK9抑制劑的降脂策略是什么？

要知道，膽固醇的分解代謝也是在肝臟內(nèi)進(jìn)行。肝細(xì)胞表面存在低密度脂蛋白受體，可以把血液中的低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞內(nèi)重新利用，血液中70%的低密度脂蛋白（內(nèi)含大量膽固醇）可以通過此途徑被攝入肝臟并代謝掉。

說白了，低密度脂蛋白就像是一艘船，低密度脂蛋白受體就像是船員，膽固醇就像是貨物。肝細(xì)胞表面的船員（低密度脂蛋白受體）會(huì)乘著船（低密度脂蛋白），載著貨物（膽固醇）到肝臟并代謝掉。之后，船員（低密度脂蛋白受體）會(huì)返回細(xì)胞表面去結(jié)合更多循環(huán)中的船（低密度脂蛋白），進(jìn)一步降低血液中膽固醇的水平。

前面說了PCSK9是一種蛋白酶，它的出現(xiàn)就打破了這一和諧的循環(huán)作業(yè)。它與低密度脂蛋白受體結(jié)合，干擾了低密度脂蛋白受體的再循環(huán)，造成低密度脂蛋白膽固醇在體內(nèi)堆積。

低密度脂蛋白膽固醇就像是血液里的淤泥，淤泥堆積得越多，血管腔堵塞的風(fēng)險(xiǎn)就越大，人們患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。而PCSK9抑制劑可以從根本上阻斷PCSK9的活性，長效加強(qiáng)肝臟對膽固醇的攝取和分解能力！絕大部分病人接受PCKS9抑制劑后血漿中低密度脂蛋白酯的水平都會(huì)明顯下降，只有極少數(shù)人降脂效果不明顯。

PCSK9抑制劑最常見的不良反應(yīng)是局部注射部位出現(xiàn)輕微疼痛或瘀斑，由于上市時(shí)間相對較短，其是否對免疫系統(tǒng)、肝臟功能、神經(jīng)系統(tǒng)等有長期潛在的影響，仍有待測評。

俗話說，大炮不能用來打蚊子。PCSK9抑制劑在臨床上并非首選藥物。為了降脂達(dá)標(biāo)，臨床上應(yīng)首選他汀類降脂藥物。大部分高脂血癥患者通過改善生活方式，使用他汀類降脂藥就能讓血脂達(dá)標(biāo)，所以基本上用不到PCSK9抑制劑這種“高級武器”。

PCSK9抑制劑還有個(gè)缺點(diǎn)，就是貴！相對于他汀類藥物每年僅2000多元的費(fèi)用，PCSK9抑制劑一針上千元的價(jià)格勸退了很多患者。

什么人適合打PCSK9抑制劑？

可以總結(jié)為三類人群，第一類是每天服用他汀類藥物血脂仍不達(dá)標(biāo)的；第二類是吃了他汀類藥物后副作用明顯的，比如肌肉疼痛、失眠、消化道不舒服等。第三類是依從性差的患者，比如不能堅(jiān)持每天口服他汀類降脂藥的，使用PCSK9抑制劑可暫時(shí)性替換。

最后，強(qiáng)調(diào)一下，任何藥物，尤其是PCSK9抑制劑這類新藥，一定要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。